Welcome to Trust-medicine

home > News
后臨床核查風暴,反觀《臨床試驗數據管理工作技術指南》(二)

發吧時間:2016-01-26


《臨床試驗數據管理工作技術指南》解讀(二)

——數據管理工作的關鍵在于建立質量管理體系

CDE生物統計學部


1.指南要求以質量管理體系的理念建立和實施臨床數據管理系統

   數據管理的目的是確保數據的可靠、完整和準確,目標是獲得高質量的真實數據。整個數據管理工作就是為了保證數據的質量,數據管理的各個階段都需要在一個完整可靠的系統下進行,對可能影響數據質量結果的各種因素和環節進行控制和管理,控制范圍應涉及數據收集、處理、統計報告的全過程,所以該技術指南引入了質量管理體系的理念,以保證臨床研究數據始終處在可控和可靠的水平。從這個意義上說,臨床數據管理系統不是狹義的專指計算機系統,而是廣義的數據質量管理體系(Quality Management System,QMS)。

   ISO9001:2005對質量管理體系的定義為“在質量方面指揮和控制組織的管理體系”,通常包括制定質量方針和目標、質量策劃和實施質量管理活動等。在臨床試驗數據管理工作中,制定質量方針和目標是為了確定數據管理要獲得什么樣的預期結果;質量策劃包括培訓、組織落實、質量體系文件的編制(質量手冊、程序文件、作業指導書、質量記錄)、試運行、調整組織機構和配備資源等;質量管理活動包括質量控制、質量保證和質量改進。


2.指南明確提出了臨床數據管理系統的基本要求

  臨床試驗數據管理不論采用紙質化或電子化,均需要滿足三個基本要求,分別是系統的可靠性、數據的可溯源性、權限管理。

   可靠性是指臨床數據管理系統在規定條件下、規定時間內,實現規定功能的能力,強調必須經過基于風險考慮的系統驗證。臨床研究中,任何系統的缺陷或者不正確運行將直接影響研究的質量、藥物的安全性與有效性評價,甚至受試者的健康安全,因此必須考慮系統實施過程的風險識別、風險分析評估和控制措施并制定相應的驗證策略,從而達到減少因系統或過程產生錯誤的可能性。對數據管理系統中所應用的計算機系統化的驗證,可以證明在計算機的整個生命周期中質量保證體系已經建立,并處于可控制狀態下。計算機系統的驗證應當需要定義計算機系統的工作范圍、提供證據證明計算機系統是按照一定的標準和要求執行這些工作,以及提供必要證據支持該計算機系統將來依然執行這些功能,即計算機系統的運行將是一致和可重復的。注意軟件測試不等同于驗證,在大多數情況下,軟件測試本身不足以達到軟件符合其使用目的的要求。

    臨床數據管理系統必須具備試驗數據可溯源的性能。對紙質CRF中數據進行的任何更改或更正都應該保留原來的記錄清晰可見,并注明更改或更正的日期、簽署姓名、解釋原因(如需要)。對于電子化管理系統,如EDC,應具備稽查軌跡的功能,從第一次數據錄入開始,以及每一次對試驗數據的更改、刪除或增加等操作,都必須記錄在系統中?;檐壽E應設置為被系統所保護,不允許任何人為的修改和編輯。

   臨床數據管理系統必須有完善的權限管理。權限指對系統的功能、數據以及其他數據表示的資源進行訪問的許可。紙質化或電子化的數據管理均需制定SOPs進行權限控制與管理,對臨床試驗數據管理系統中不同的角色授予不同的權限,只有經過授權的人員才允許操作。電子簽名是電子化管理系統權限管理的常用手段。電子簽名一般由鑒別碼和口令聯合構成,對系統設定訪問權限,只有具有相關權限人員才能登錄系統進行數據的錄入、修改或查看,防止未經授權者登錄和訪問任何臨床數據,使其具有安全性和保密性。


3.指南突出強調了數據質量的保障與評估工作的重要性

   數據質量的保障及評估在數據管理工作中非常重要,為突出其重要性,在技術指南中是作為獨立章節進行闡釋的,包括質量保障與質量評估,而質量保障又來源于質量保證和質量控制等活動。

   ICH E6對質量保證做了明確的定義,強調是“有計劃、成體系的行為”。質量保證是以過程為導向的,確保用正確的方式做正確的事情。措施包括制定SOPs、稽查、糾正和預防措施(CAPA)等。數據管理系統應根據自身情況制定SOPs,應包括但不限于技術指南中提到的內容?;槭巧贽k者進行的“系統和獨立的檢查”,應制定稽查計劃,由申辦方不直接涉及試驗的人員參與。CAPA是質量持續改善的核心,糾正是為了防止重復發生錯誤,措施包括改正發現的錯誤、人員再培訓、額外的稽查等;預防是為了防止發生錯誤,措施包括制定完善的試驗方案和操作指南、收集主要項目數據、預實驗、研究者培訓并遵從方案、制定研究機構訪問計劃、定義質量控制程序等。

   實施質量控制是為了確保數據管理所完成的結果正是預先所期望的。質量控制適用于數據管理的每一個方面,比如技術指南中提到的臨床研究中心的數據采集、監查工作、計算機系統的生命周期過程和數據處理過程,臨床數據監查是質量控制中最??紤]的環節,如比對原始文件中不良事件是否都得以報告等。

   關于質量評估,指南提出采用ALCOA原則和ALCOA+原則等國際通行原則作為評估要求并需要設計相應的具體指標。ALCOA原則是美國FDA于2007年在其指導原則《臨床研究中使用的計算機化系統》中提出的,而ALCOA+原則是歐盟GCP監察官工作組(EU GCP IWG)于2010年在其發布的《關于臨床試驗中對電子源數據和轉錄成電子數據收集工具的期望的反饋書》中闡釋的。

ALCOA原則是指:

    Attributable(可歸因性):可鑒別采集信息的來源,如受試者、輸入者、外源數據等;

    Legible(易讀性):采集的數據可被他人閱讀和理解;

  Contemporaneous(同時性):數據應當在產生或觀察的當時被記錄,且在一定的時間窗內輸入數據庫,即數據的時間性標識;

    Original(原始性):數據首次被記錄,或可以被追查到原始數據;

    Accurate(準確性):數據記錄和計算、分析等轉換過程是正確可靠的。

ALCOA+原則是指:

    Complete(完整性):所有的數據都存在,如所有檢測結果都被保留,包括元數據;

    Consistent(一致性):數據沒有矛盾或差異,如使用標準化的數據;

<p style="text-align: just

Phone

京ICP備11043991號 版權所有:2015-2030北京信立達醫藥科技有限公司 | http://www.bazuman.com/

Technical support:北京至善至美文化傳播有限公司